quinta-feira, 1 de dezembro de 2016

Síndrome de Cushing - Causas e tratamento de síndrome de Cushing

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Síndrome de Cushing ocorre quando o corpo é exposto a altos níveis de hormônio cortisol, por um longo período de tempo. Síndrome de Cushing, por vezes conhecida como hipercortisolismo, pode ser causada pelo uso de medicação de corticosteróides por via oral. A condição também pode ocorrer quando o corpo produz quantidades excessivas de cortisol por conta própria.
Demasiado cortisol pode produzir alguns dos sinais característicos da síndrome de Cushing (um arco de gordura entre os ombros, um rosto arredondado, e estrias rosa ou roxas na sua pele). A síndrome de Cushing, também pode resultar em pressão arterial elevada, perda óssea e, em algumas ocasiões, diabetes do tipo 2.
Os tratamentos para a síndrome de Cushing podem retornar a produção de cortisol do seu corpo ao normal e melhorar sensivelmente os seus sintomas. Quanto mais cedo começar o tratamento, melhores serão as suas chances de recuperação.

Sintomas de síndrome de Cushing

Os sinais e sintomas da síndrome de Cushing podem variar, dependendo dos níveis de cortisol em excesso.
Sinais e sintomas mais comuns envolvem obesidade e mudanças progressivas da pele tais como:
  • Ganho de peso e depósitos de tecido adiposo, particularmente em torno do meio e parte superior das costas, no rosto (cara de lua) e entre os ombros, estrias rosas ou roxas na pele do abdômen, coxas, seios e braços
  • Pele frágil que contrai facilmente contusões
  • Cicatrização lenta de feridas, picadas de insetos e infecções
  • Acne
Mulheres com síndrome de Cushing podem experimentar:
  • Pêlo corporal ou facial mais grosso ou mais visível (hirsutismo)
  • Períodos menstruais irregulares ou ausentes
Homens com síndrome de Cushing podem experimentar:
  • Diminuição da libido
  • Diminuição da fertilidade
  • Disfunção erétil
Outros sinais e sintomas incluem:
  • Fadiga severa
  • Fraqueza muscular
  • Depressão, ansiedade e irritabilidade
  • Perda de controle emocional
  • Dificuldades cognitivas
  • Pressão arterial elevada nova ou agravada
  • Dor de cabeça
  • Perda óssea, levando a fraturas ao longo do tempo
  • Em crianças, crescimento prejudicada

Causas de síndrome de Cushing

Os níveis excessivos do hormônio cortisol são responsáveis pela síndrome de Cushing. Cortisol, que é produzido nas glândulas supra-renais, desempenha uma variedade de funções no seu corpo. Por exemplo, o cortisol ajuda a regular a pressão arterial e mantém o seu funcionamento do sistema cardiovascular normal.
O cortisol também ajuda o seu corpo a responder ao estresse e regula a maneira de converter (metabolizar) proteínas, carboidratos e gorduras na sua dieta em energia utilizável. No entanto, quando o nível de cortisol é muito elevado no seu corpo, você pode desenvolver síndrome de Cushing.


O papel dos medicamentos corticosteróides

Síndrome de Cushing pode desenvolver-se a partir de uma causa que se encontra fora do seu corpo (síndrome de Cushing exógena). Um exemplo é o uso de medicamentos corticosteróides orais em altas doses durante um período prolongado de tempo. Estes medicamentos, como a prednisona, têm o mesmo efeito no corpo, que o cortisol produzido pelo seu corpo. Corticosteróides orais podem ser necessários para tratar doenças inflamatórias, tais como artrite reumatóide, lúpus e asma, ou para prevenir o seu corpo de rejeição de um órgão transplantado. Uma vez que as doses requeridas para tratar essas condições são muitas vezes maiores do que a quantidade de cortisol que o seu corpo normalmente precisa a cada dia, os efeitos colaterais de excesso de cortisol podem ocorrer.
Também é possível desenvolver síndrome de Cushing devido a corticóides injetáveis (por exemplo, repetidas injecções para dor nas articulações, bursite e dores nas costas). Medicamentos esteróides inalados (tomados para a asma) e cremes esteróides para a pele (utilizados para doenças de pele como eczema) são geralmente menos propensos a causar síndrome de Cushing do que os corticosteróides orais. Mas, nalguns indivíduos, estes medicamentos podem causar síndrome de Cushing, especialmente se forem tomados em doses elevadas.

Produção excessiva de cortisol pelo seu corpo

A síndrome de Cushing pode ser devida à própria produção excessiva de cortisol por parte do seu (síndrome de Cushing endógena). Isto pode ocorrer a partir de excesso de produção por uma ou ambas as glândulas supra-renais, ou excesso de produção da hormona adrenocorticotrópica, que normalmente regula a produção de cortisol. Nestes casos, a síndrome de Cushing pode estar relacionada com:
  • Um tumor da glândula pituitária (adenoma pituitário). Um tumor benigno da glândula pituitária, localizado na base do cérebro, segrega uma quantidade em excesso de hormona adrenocorticotrópica, que por sua vez estimula as glândulas supra-renais para produzir mais cortisol. Quando esta forma da síndrome se desenvolve, é chamada de doença de Cushing e ocorre com muito mais frequência em mulheres, sendo a forma mais comum da síndrome de Cushing endógena.
  • Um tumor ectópico secretor de hormona adrenocorticotrópica. Raramente, quando um tumor se desenvolve num órgão que normalmente não produz hormona adrenocorticotrópica, o tumor começará a secretar excessivamente esta hormona, o que resulta na síndrome de Cushing. Estes tumores, que podem não ser cancerosos (benignos) ou cancerosos (malignos), normalmente são encontrados nos pulmões, pâncreas, tireoide ou na glândula timo.
  • A doença da glândula supra-renal primária. Nalgumas pessoas, a causa da síndrome de Cushing é o excesso de secreção de cortisol que não depende da estimulação de hormona adrenocorticotrópica e está associada com distúrbios das glândulas supra-renais. A mais comum destas desordens é um tumor benigno do córtex adrenal, chamado um adenoma adrenal. Os tumores cancerosos do córtex supra-renal (carcinomas adrenocorticais) são raros, mas podem causar síndrome de Cushing. Ocasionalmente, alargamento nodular benigno de ambas as glândulas supra-renais pode resultar em síndrome de Cushing.
  • Síndrome de Cushing familiar. Raramente, as pessoas herdam uma tendência para desenvolver tumores numa ou mais das suas glândulas endócrinas, afetando os níveis de cortisol e causando síndrome de Cushing.


Complicações associadas a síndrome de Cushing

Sem tratamento, as complicações da síndrome de Cushing podem incluir:
  • A perda óssea (osteoporose), que pode resultar em fraturas ósseas incomuns, tais como fraturas de costelas e fraturas dos ossos dos pés
  • A pressão arterial elevada (hipertensão)
  • Diabetes tipo 2
  • Infecções frequentes ou não usuais
  • Perda de massa e força muscular

Diagnóstico de síndrome de Cushing

A síndrome de Cushing pode ser dificil de diagnosticar, especialmente a síndrome de Cushing endógena, porque outras condições podem compartilhar os mesmos sinais e sintomas. Diagnosticar síndrome de Cushing pode ser um processo longo e extenso. Você pode não ter todas as respostas que pretende sobre a sua condição, até que você tenha recorrido a uma série de consultas médicas.
O seu médico irá realizar um exame físico, para procurar sinais de síndrome de Cushing. Ele pode suspeitar de síndrome de Cushing se você tiver sinais, como o arredondamento do rosto (cara de lua), uma camada de tecido adiposo entre os ombros e pescoço e pele fina com hematomas e estrias.
Se você estiver a tomar uma medicação corticosteróide há longo tempo, o seu médico pode suspeitar que você desenvolveu síndrome de Cushing como resultado dessa medicação. Se você não estiver a usar uma medicação corticosteróide, estes testes de diagnóstico podem ajudar a identificar a causa:
  • Testes de urina e sangue. Estes testes medem os níveis de hormônios na sua urina e sangue e mostram se o seu corpo está a produzir cortisol em excesso. Para o teste de urina, você pode ser convidado a coletar a sua urina durante um período de 24 horas. Tanto as amostras de urina como de sangue serão enviadas para um laboratório para serem analisadas para os níveis de cortisol. O seu médico também pode recomendar outros exames especializados que avaliam o sangue e urina, para ajudar a determinar se a síndrome de Cushing está presente e para ajudar a identificar a fonte subjacente de qualquer excesso de produção de cortisol. Estes testes envolvem frequentemente a medição dos níveis de cortisol antes e depois da estimulação ou supressão com outros medicamentos hormonais.
  • Teste de saliva. Normalmente, os níveis de cortisol aumentam e diminuem ao longo do dia. Em pessoas sem síndrome de Cushing, os níveis de cortisol caem significativamente à noite. Ao analisar os níveis de cortisol a partir de uma pequena amostra de saliva coletada durante a noite, os médicos podem ver se os níveis de cortisol são muito elevados, o que sugere um diagnóstico da síndrome de Cushing.
  • Os exames de imagem. Tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas podem fornecer imagens da sua glândula pituitária e glândulas supra-renais para detetar anomalias, como tumores.
  • Amostragem de seio petroso. Este teste pode ajudar a determinar se a causa da síndrome de Cushing endógena está enraizada na hipófise ou noutro local. Para o teste, amostras de sangue são retiradas dos seios petrosos (veias que drenam as glândulas pituitárias). Um tubo fino é inserido na área da sua coxa ou virilha enquanto você permanece sedado, e enfiado para os seios petrosos. Os níveis de hormona adrenocorticotrópica são medidos a partir dos seios petrosos, e de uma amostra de sangue retirado do antebraço. Se hormona adrenocorticotrópica for mais elevada na amostra do seio, o problema decorre a partir da glândula pituitária. Se os níveis de hormona adrenocorticotrópica forem semelhantes entre o seio e o antebraço, a raiz do problema encontra-se fora da glândula pituitária.

Tratamento de síndrome de Cushing

Os tratamentos para a síndrome de Cushing são projetados para reduzir o elevado nível de cortisol no seu corpo. O melhor tratamento para o seu caso em concreto dependerá da causa da síndrome. As opções de tratamento incluem:
  • Redução do uso de corticosteróides. Se a causa da síndrome de Cushing for o uso a longo prazo de medicamentos corticosteróides, o seu médico pode ser capaz de manter os sinais e sintomas da síndrome de Cushing sob controle, reduzindo a dosagem da droga durante um período de tempo, enquanto ainda gere adequadamente a sua asma, artrite ou outra condição. Para muitos destes problemas médicos, o médico pode prescrever medicamentos que não contenham corticosteróides, o que permitirá que ele possa reduzir a dosagem ou eliminar o uso de corticosteróides por completo. Não reduza a dose de drogas corticosteróides ou pare de tomá-los por sua própria vontade. Faça-o apenas sob a supervisão do seu médico. A interrupção abrupta desses medicamentos pode levar a níveis de cortisol deficientes. Lentamente, a diminuição de drogas corticosteróides permite que o seu corpo possa retomar a um aprodução normal de cortisol.
  • Cirurgia. Se a causa da síndrome de Cushing for um tumor, o médico pode recomendar a remoção cirúrgica completa. Os tumores hipofisários são tipicamente removidos por um neurocirurgião, que pode realizar o procedimento através do seu nariz. Se um tumor estiver presente nas glândulas supra-renais, pâncreas ou pulmões, o cirurgião pode removê-lo por meio de uma operação normal ou, nalguns casos, através de técnicas cirúrgicas minimamente invasivas, com incisões menores. Após a operação, você vai precisar de tomar medicamentos de substituição de cortisol para fornecer ao seu corpo a quantidade correta de cortisol. Na maioria dos casos, você vai finalmente experimentar um retorno da produção de hormônio adrenal normal, e o seu médico pode de recomendar as drogas de substituição. No entanto, este processo pode levar até um ano ou mais. Nalguns casos, as pessoas com síndrome de Cushing nunca experimentam uma retorno da função adrenal normal. Neste caso, elas precisam de terapia de substituição ao longo da vida.
  • Terapia de radiação. Se o cirurgião não poder remover totalmente um tumor pituitário, ele poderá prescrever a terapia de radiação para ser usada em conjunto com a operação. Além disso, a radiação pode ser usada para pessoas que não são candidatas adequadas para a cirurgia. A radiação pode ser dada em pequenas doses ao longo de um período de seis semanas, ou com uma técnica chamada radiocirurgia estereotáxica. Neste último procedimento, administrado como um único tratamento, uma grande dose de radiação é entregue ao tumor, e a exposição à radiação dos tecidos circundantes é minimizada.
  • Medicamentos. Medicamentos podem ser usados para controlar a produção de cortisol quando a cirurgia e radiação não funcionam. Medicamentos também podem ser utilizados antes da cirurgia em pessoas que se tornaram muito doentes com síndrome de Cushing. Os médicos podem recomendar a terapia de medicamentos antes da cirurgia, para melhorar os sinais e sintomas e minimizar o risco cirúrgico. Medicamentos para controlar a produção excessiva de cortisol na glândula adrenal incluem cetoconazol (Nizoral), mitotano (Lysodren) e metirapona (Metopirone). Mifepristone (Korlym) é aprovado para pessoas com síndrome de Cushing que têm diabetes tipo 2 ou intolerância à glicose. O mifepristone não diminui a produção de cortisol, mas bloqueia o efeito do cortisol nos seus tecidos. Os efeitos colaterais destes medicamentos podem incluir fadiga, náuseas, vômitos, dores de cabeça, dores musculares, pressão alta, níveis baixos de potássio e inchaço. Alguns têm efeitos secundários mais graves, tais como efeitos secundários neurológicos e toxicidade hepática. A mais nova medicação para síndrome de Cushing é pasireotido (Signifor), e funciona através da diminuição da produção de hormônio adrenocorticotrófico a partir de um tumor na hipófise. Este medicamento é administrado através de uma injecção duas vezes por dia e recomenda-se quando a cirurgia pituitária não for bem sucedida ou não poder ser implementada. Os efeitos colaterais são bastante comuns, e podem incluir diarreia, náuseas, açúcar elevado no sangue, dor de cabeça, dor abdominal e fadiga.
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